经营珍珠买卖生意的富商朱兆昌(刘江饰)，希望由长子嫡孙继承“皓月珠宝店”，可惜膝下只有三个女儿。一直寄望最聪明的二女朱碧霞(宣萱饰)能继承家业，但碧霞不理父亲对自己的期望及反对，离家出走，嫁给罗子辉，兆昌只好招郎入舍，将大女朱碧云(商天娥饰)嫁给与父亲两代都在朱家打工的何祥兴(林保怡饰)，虽然祥兴的意中人是碧霞，也只好将情意收藏心底，协助兆昌打理生意。
　　兆昌之外甥洪耀生(陶大宇饰)一直对兆昌的家业虎视眈眈，但兆昌认为家业只能传给姓朱的后人，对耀生未有予以重任。身为“皓月”珠宝买办的耀生，以权谋私。
　　杀出程咬金争产 姊妹嫌隙更深
　　碧霞的丈夫身故后，始知丈夫欠下巨债，为了还债带同儿子回娘家，努力修补与父亲的关系，更把儿子罗伯添(谭真一饰)过继姓朱。接着，兆昌因末期肝癌去世，临终前交托碧云要跟碧霞共同管理珍珠店。自问为朱家付出不少的碧云心中不忿，争产风波蕴酿之际，兆昌的情妇苏丽嫦(滕丽名饰) 突然出现，并以腹中块肉来瓜分朱家家业，三姊妹只好联成一线，对抗外敌。
　　其实丽嫦是耀生安排接近兆昌之女人，当日耀生被丽嫦的丈夫绑架，丽嫦误会他非富则贵，冒险救之。于是耀生与丽嫦合谋，安插丽嫦在兆昌身边成为情妇，再入侵朱家，挑拨离间三姊妹的感情，把一切抢回来！
　　碧云为令碧霞知难而退，指令祥兴设计令碧霞处处碰壁，但祥兴却暗地协助碧霞学习生意经营。碧云为留住祥兴，不惜收敛小姐脾气，修补夫妻关系。碧霞也想不透祥兴的真正目的，认为他对自己余情未了，遂利用这份旧情，令自己在珍珠店站稳阵脚。另一方面，碧霞发现原来丽嫦跟耀生是串通的，藉此要胁耀生跟自己合作对抗碧云。
　　碧云为了巩固自己的势力，向三妹碧霖(陈美诗饰)埋手，安排政治婚姻欲操控她，碧霖在碧霞的怂恿下，假装跟周旭仔(陈山聪饰)发生一夜情，迫碧云取消婚事。傻气的旭仔信以为真，坚持要娶碧霖为妻，令碧霖哭笑不得。
　　狼子野心 敌不过一腔柔情
　　碧霞以为可以利用祥兴打击及对付碧云，竟然假扮对祥兴仍有情意，祥兴起初仍不为所动，然而理智却敌不过感情。碧云发现祥兴一直暗恋着碧霞，令夫妻关系恶劣，耀生趁此机会乘机插祥兴一刀，挑拨碧云跟祥兴的关系，令两人夫妻关系濒临决裂。
　　耀生发现碧霞回家后将儿子伯添过继到朱家，及所做一切其实只是为了把儿子留在身边，开始对碧霞改观及产生好感，暗地维护碧霞母子俩。
　　丽嫦一直备受三姊妹谋害，几令性命与腹中块肉不保，渐对“老实忠厚”的祥兴倾心，也同时发现耀生对碧霞产生了感情，二人的夺产大计似乎将有变。而祥兴得知被碧霞利用大受打击，亦见丽嫦在朱家孤军作战，遂向她招手，丽嫦为了胎儿着想，亦对祥兴存有好感，自然一拍即合，奈何祥兴只视她为复仇工具……
　　重拾亲情 掌上明珠再发光
　　祥兴及丽嫦成功把朱家搞到四分五裂，祥兴亦暗地以慢性毒药来侵害碧云的神智，令碧云签下了转让业权的文件；祥兴得到丽嫦及碧云的一半产权及支持后，再使计骗得了碧霖的产权，最终祥兴成功从众女手中夺得朱家的珍珠事业。此时，朱家三姊妹才蓦然醒觉，终于团结起来，在耀生及丽嫦的协助下，一致对抗祥兴，联手作出大反击……

幕后花絮
　　TVB打造的最新家族剧《掌上明珠》将于今日20:30登陆翡翠台。首次出演奸角的宣萱，将在剧中与商天娥饰演的姐姐以及陈美诗饰演的小妹，上演一出家族争产大戏。由于同是珠宝商的家族背景搭台，且讲述三姊妹间的勾心斗角，《掌上明珠》被指跟之前热播的无线剧集《珠光宝气》雷同。
　　◎比剧情：都是珠宝和女人
　　由林志华监制的TVB新剧《掌上明珠》以上世纪60年代的香港为背景，以珍珠首饰生意为包装，透过剧中朱氏三姊妹的争产故事，道尽女人勾心斗角的场面，也揭示中国人封建思想的枷锁———剧名《掌上明珠》比喻女儿之娇贵，然而再娇贵也始终无法继承家业。
　　TVB的编剧们似乎过于热衷女人间的斗争，从《宫心计》到《珠光宝气》，但凡以三个以上女人为主角的剧集，统统用勾心斗角作为戏剧矛盾的冲突点。此番《掌上明珠》重施故技，其跟《珠光宝气》的最大区别仅仅在于时代———前者是上世纪60年代，而后者的故事则发生在现代。对于这般“如有雷同，纯属巧合”的安排，《掌上明珠》监制林志华早前曾解释：“《掌上明珠》的家族生意虽然也是珠宝，但它是一部家庭伦理剧，三姐妹为争夺父亲留下的家产而各出奇谋。而《珠光宝气》则集中在三位女人在商界的斗争。两部戏的剧情在本质上是不同的。”